探究尘肺密码 助力健康中国 ——记华北理工大学医学部副主任徐洪研究员
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探究尘肺密码 助力健康中国 ——记华北理工大学医学部副主任徐洪研究员

职业性尘肺病,犹如隐匿在劳动一线的无情病魔,悄然侵蚀着无数人的健康。这是一种由于长期吸入生产性粉尘,并在肺内潴留而引起的以肺组织弥漫性纤维化为主的全身性疾病。患者往往呼吸困难、咳嗽不止,生活质量严重下降,生命备受威胁。据《职业病防治工作情况的通报》(2013年-2016年)和《我国卫生健康事业发展统计公报》(2017年-2022年),10年间新发尘肺病例数195918例,累计报道病例数923066例,现存约45万例;除了传统行业,还出现于如牛仔服砂洗作业、厨房台面等人造石材加工、义齿加工、珠宝抛光和水力压裂页岩气开采等新型行业。

目前,职业尘肺病(简称尘肺病)尚无有效治疗药物和措施,制约瓶颈在于肺纤维化进程中结构重塑和功能重建机制不明,是阻碍其靶向治疗的重要因素。虽然众多科研人员付出了不懈努力,但仍有许多关键问题尚未破解,治疗的突破进展缓慢。在这片艰难探索的领域中,华北理工大学医学部副主任徐洪研究员,以坚定的信念和卓越的科研能力,毅然投身于尘肺病的研究中,他和团队创新研究,并取得了一定的科研成果,为攻克这一顽疾带来了新的希望。

一路探索前行 勇攀科研高峰

徐洪的科研之旅起始于对知识的渴望和对未知世界的好奇,他从小就展现出了非凡的智慧和学习毅力。上世纪90年代,他以优异的成绩考入张家口医学院,从此与医学结下了不解之缘。在校期间,他不仅刻苦钻研医学理论知识,还积极参与社会实践,深入矿区调研,亲眼目睹了尘肺病对矿工健康的严重危害。这段经历深深触动了他,也为他日后选择尘肺病作为研究方向埋下了伏笔。

毕业后,徐洪没有满足于已有的成绩,而是选择继续深造,他先后于2005年、2009年在华北煤炭医学院、河北医科大学病理学与病理生理学专业攻读硕、博士学位。期间师从国内知名职业病理学专家,系统学习尘肺病的发病机制、病理诊断和防治策略,为他日后在此领域的深入研究奠定了坚实基础。2017年至2018年期间,他还在美国托马斯杰斐逊大学转化医学中心任研究助理,扩展了他的国际视野。

2012年,徐洪入职华北理工大学,投身于尘肺病的科研与教学工作,当年获批国家自然科学基金青年项目。所在课题组起源于煤工尘肺形态学和防治研究,建有国内第一家煤工尘肺病理标本库,具有丰富的煤工尘肺、矽肺病理学数据和材料,在世界上首次报道了肌成纤维细胞分化、上皮间质转化、巨噬细胞向肌成纤维细胞分化在矽肺纤维化中的作用机制。

徐洪的主要研究方向就是从病理学角度解析矽肺纤维化发生机制与防治,这条道路注定充满了艰辛和挫折,但他始终坚持、从未放弃,他坚信只要坚持不懈,就一定能取得突破。他深知,这一领域的研究不仅需要扎实的理论基础,更需要创新思维和跨学科合作。为此,他和团队积极探索,将病理学、分子生物学、流行病学等多学科技术引入尘肺病研究,开创了一系列新的研究方向。基于吸入性二氧化硅模型,模拟职业性尘肺病发生、发展进程,并详细总结了其阶段性演变进程。他发现“细胞性微矽结节”是实验性矽肺纤维化的首发病变,这一发现为尘肺病的早期诊断提供了关键的依据。同时,他指出肥大增生性AT2细胞的活化、AT1/内皮细胞的凋亡共同构成了早期标志性病变,而将肌成纤维细胞分化和胶原沉积定义为晚期标志性病变。基于这些发现,他提出将尘肺病诊断和治疗的“研究窗口前移”,为疾病的防治提供了全新的思路。

截至目前,徐洪已经负责主持国家自然科学基金2项、河北省自然科学基金重点项目1项、面上项目2项、河北省教育厅重点项目2项、教育部产学合作协同育人项目1项,均取得了创新性的成果。

现在,徐洪的课题组是国内外少数几个利用动式染尘模型进行研究的课题组之一,也是全球矽肺研究领域5个代表性课题组之一,其中徐洪是全球发表论文频次最高的作者,近5年,他以第一作者或通讯作者发表SCI论文30余篇。徐洪在这个国内相对冷门的领域默默耕耘,勇敢地挑战未知,用智慧和汗水为尘肺病患者探寻着康复的路径。

 深研创新突破 点亮健康希望

在科研道路上,徐洪始终秉持着“创新是科研的灵魂”理念。他常说:“科研工作者不能只满足于解决眼前的问题,更要敢于挑战未知,探索新的领域。”正是这种勇于创新的精神,使他在尘肺病研究中不断取得突破,经过多年潜心研究,取得了一系列令人瞩目的成果。

徐洪利用蛋白组学、基因组学、空间转录组学、单细胞测序等多组学技术,采用“筛选-验证-功能分析”的研究策略,解析尘肺密码。针对吸入性二氧化硅模型进行了转录组测序,获取了大量珍贵的数据信息。通过对这些数据的深入分析,他发现了吸入性矽肺纤维化模型靶向差异mRNA、microRNA和LncRNA,为进一步拓展矽肺纤维化防治靶点提供了重要的线索。

在研究过程中,徐洪以AT2细胞衰老、巨噬细胞级联炎症应答反应为靶向,深入阐述了运动训练通过对IL-17A信号的调节抑制肺纤维进展的机制。同时,他还揭示了AT2细胞衰老、EMT对矽肺纤维化的调节机制,以及脂质代谢异常促矽肺纤维化的基本原理。此外,基于前期蛋白质组学差异蛋白信息,徐洪发现了乙酰化微管蛋白在矽结节区域的缺失表达,解析了初级纤毛在调控肌成纤维细胞分化中的重要作用,并揭示了RAS靶向轴及其重要生理性调节肽Ac-SDKP对矽肺纤维化形成的调控机制。

徐洪的研究成果不仅在学术界引起了广泛关注和赞誉,也为尘肺病的临床治疗带来了新希望。他的研究为开发更有效的治疗药物和干预措施提供了理论基础,为众多尘肺病患者带来了康复的曙光。他也获得了河北省自然科学三等奖、中国煤炭工业科技进步三等奖等奖项。目前,徐洪的科研工作仍在继续深入,他采用病理分区和病程分级两套分析策略,对吸入性SiO2模型组织学切片进行空间转录组测序分析,探索SCTR驱动功能细胞属性转变、肺组织结构和功能重建的可能机制,拓宽了SCT-SCTR轴调控器官纤维化的研究领域,为相关SCTR靶向干预机制研究提供了新的思路。

同时,徐洪还在对SPP1作为分泌性蛋白的促纤维化效应进行深入研究。通过分析SPP1调控鞘脂代谢途径的内源性效应、亚细胞定位及蛋白结合作用机制,进一步完善SPP1促纤维化调控机制。针对鞘脂代谢关键酶及关键代谢产物的深入研究,有望为血清脂质生物标记物提供新的信息,也为精准靶向Spp1的阻断提供依据。

徐洪的研究工作无疑为尘肺病的研究和防治做出了重大的贡献,不仅为患者带来了希望,也为推动健康中国建设发挥了重要作用。相信在他和团队的引领下,未来会有更多的科研成果涌现,为战胜尘肺病这一顽疾提供更有力的支持。

同时,作为博士研究生指导教师,徐洪在立德树人方面也取得了显著的成绩。他培养了一批优秀的研究生,他们在学术研究中表现出色,多次获得国家奖学金和各类竞赛荣誉。而且,他们课题组依托教育、科技、人才一体化建设,构建“基础认知-交叉探究-实践训练-竞赛提升-创新创业”阶梯式创新人才培养体系,有力的支撑了学校公共卫生与预防医学专业国家一流本科专业建设,为医学领域培养了一批有担当、有能力的后备人才。

风劲帆满海天阔,奋楫扬帆齐争先。徐洪在尘肺病研究领域的不懈追求和杰出贡献,展现了一位医学科研人员的崇高品质和大爱情怀。他用自己的智慧和汗水,为患者带来了希望,为社会带来了福祉。未来,他将继续在科研道路上砥砺前行,创造更多的成果,并应用于临床,彻底攻克尘肺病,为实现健康中国的伟大目标贡献更大力量,让尘肺病这一阴霾彻底消散在阳光下。(文/张玮)

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