【重磅】实体瘤CAR-T治疗新策略：趋化受体CXCR5增强CAR-T迁移

导读：广州百暨基因研发团队首次将趋化因子受体CXCR5修饰到EGFR-CAR-T细胞表面，用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC），为CAR-T治疗实体瘤带来了新的策略。

近日，广州百暨基因研发团队报道了在免疫缺陷NSG小鼠肺癌模型中，将CAR-T细胞装载上趋化因子受体CXCR5后，同位素标记的CAR-T大量地向肿瘤病灶聚集。这项研究首次利用CAR-T和肿瘤组织之间的CXCR5-CXCL13趋化信号，可有效解决目前CAR-T治疗实体肿瘤的难题：CAR-T向肿瘤部位迁移效率低。

目前，CAR-T对实体瘤的治疗效果并不理想，众多的临床试验中通常仅有极少个例有出现疗效，其原因与肿瘤抗原异质性、CAR-T向肿瘤组织的迁移效率低及肿瘤免疫抑制微环境等因素有关。如何让CAR-T源源不断的迁移至肿瘤病灶，是CAR-T治疗实体瘤的关键环节和难点。

图1. 趋化因子受体CXCR5增强CAR-T细胞向肿瘤组织迁移模式图

前期研究发现，在肺癌组织中，趋化因子CXCL13的分泌增多，通过基因改造使EGFR-CAR-T细胞共表达其受体CXCR5，制备成具高迁移能力的EGFR-CXCR5-CAR-T。体内CAR-T示踪实验结果显示，EGFR-CXCR5-CAR-T大量定向趋化和渗透至右侧高分泌CXCL13的肿瘤病灶，并显著清除了右侧的肿瘤。这表明共表达CXCR5 的EGFR-CAR-T细胞能专一、高效富集渗透到 EGFR+CXCL13+双阳性肿瘤部位进而发挥杀伤作用，避免了传统CAR-T向正常组织的被动扩散，极大地减轻了潜在的肿瘤外毒性。

图2 NSG小鼠模型显示EGFR-CXCR5-CAR-T的迁移和杀伤

该研究发表在国际著名杂志《Molecular Therapy-Oncolytics》上，题为“CXCR5 guides migration and tumor eradication of anti-EGFR chimeric antigen receptor T cells”。李光超博士为论文第一作者，罗敏博士为论文通讯作者。相关研究得到了广州市珠江科技新星项目课题资助。