从上海走向国际指南，中国PPOS方案迎来发展十周年

2026年中国康复医学会生殖健康专业委员会延迟取卵与轻微控制下辅助生殖临床与实验室技术论坛暨生殖健康青年论坛10月17日至18日在上海举行。会议期间，系统总结现有研究证据与临床实践经验，为高孕激素促排卵方案（PPOS）的合理应用和个体化治疗提供参考。

PPOS的探索始于2015年前后。上海交通大学医学院附属第九人民医院匡延平教授团队围绕控制性促排卵的临床需求，推动形成高孕激素促排卵方案（progestin-primed ovarian stimulation，PPOS）。这一方案在促排卵过程中使用孕激素，通过不同于传统方案的激素调控途径，帮助抑制可能导致过早排卵的激素变化，为控制性促排卵提供了新的选择。

2026年，PPOS迎来发展十周年。十年间，这一源于中国临床实践的方案不断积累研究证据，并逐渐进入国际生殖医学界视野。

“上海方法”回应临床需求

控制性促排卵是试管婴儿治疗的关键环节。自然月经周期中，女性通常只有一个卵泡发育成熟，辅助生殖治疗则需要通过药物促进多个卵泡同步发育，并控制排卵时机，以争取一次获取多个卵子。过去40多年来，促排卵方案不断更新，临床医生始终在探索如何以更合适的方式控制激素变化，让取卵安排更可控。

2009年，上海交通大学医学院附属第九人民医院匡延平教授团队遇到一例特殊病例。一位41岁的患者，此前两次试管婴儿治疗均告失败，卵巢功能明显减退。按照惯例，团队从卵泡期开始促排卵。7天后复查，患者孕激素已达到黄体中期水平，卵巢却仍在长卵泡，数量还较此前增多。黄体期卵巢对促排卵药物天然抵抗，这一现象超出常规认知。

“第一例非常难，因为不知道会发生什么，我们做的都是在预测未来的事情，尤其涉及到一个孩子能否健康出生，必须非常谨慎。”匡延平回忆，经与患者商量，团队决定继续尝试。最终，患者获得7枚卵子，形成两个胚胎，移植后生下一对健康的孩子。“全世界没有先例，这完全是一次探索。”匡延平说。

从第一例偶然发现，到把偶然变成可重复的医疗方法，中间花了3年。黄体期的卵巢天然抵抗促排卵药物，如何改变卵巢的状态、让它在黄体期重新对药物产生反应，是建立方法的核心难题。“医疗的本质是，给予一定干预后能得到稳定的结局。偶然成功不能叫医疗，那是碰运气。”匡延平说。

匡延平团队在反复尝试中发现，黄体期促排不会自发排卵，进一步研究发现孕激素在干扰排卵机制，由此想到直接使用孕激素，最终推动形成PPOS方案。2015年，相关成果发表于国际期刊《生育与不育》。此后十年，这一方案从方法建立走向应用拓展，从中国临床走向国际学术视野。

中国临床证据进入国际指南视野

匡延平解释，传统方案常使用促性腺激素释放激素类似物控制相关激素变化，PPOS利用孕激素抑制可能导致提前排卵的激素峰，“这一方案让促排卵方案的选择更加灵活。对于高龄、卵巢低储备或卵巢高反应患者，以及需要进行胚胎植入前遗传学检测、保存生育力，或因其他原因暂不适合进行新鲜胚胎移植的患者提供了新选择”。

十年来，相关研究逐步拓展至不同临床场景。欧洲人类生殖与胚胎学会2025版《IVF/ICSI卵巢刺激指南》已对孕激素用于垂体抑制的相关证据进行评估，并对计划全胚冷冻的治疗周期及卵子捐赠周期中的相关应用提出有条件的建议。这意味着源于中国临床实践的PPOS相关方案，已获得国际指南在特定应用场景中的关注与推荐。

“PPOS是因病人需求而生的本土探索。”中国工程院院士、北京大学医学部主任乔杰表示，近年来，生育率下降，卵巢功能减退成为突出问题，同时促排卵过程中的过度刺激又是一种需要重视的合并症。在这一背景下，如何获取高质量卵子、减少合并症、降低成本，这项技术显得尤为关键。

在乔杰看来，中国辅助生殖技术应用已近40年，从跟跑、并跑到部分领域领跑，关键在于把大量临床实践经验转化为循证医学证据。如何拿出更高质量的证据，真正让世界认可，是对患者应用当中最重要的质量保证。“国际指南的关注，正是这一转化过程的重要体现，也为中国方案进一步走向世界提出了更高要求。”乔杰说。

专家共识推动规范化应用

据了解，高孕激素促排卵方案围绕方案选择、适用人群、临床操作及风险管理等问题，系统梳理现有研究证据与实践经验，为临床医生提供更具可操作性的参考。

共识牵头人、中国康复医学会生殖健康专业委员会主任委员商微介绍，制定共识的初衷是让广大医务工作者和实验室人员更好掌握PPOS方案的适应症、禁忌症和关键操作节点，推动方案规范化使用。“PPOS方案本身相对灵活，包括高孕激素和黄体期二次促排，具体进入周期的时间点如何掌握，需要不断规范和细化。”商微表示，共识发布后还将举行系列培训班，对各级医疗机构进行规范化培训，并通过科普形式面向患者开展教育。

规范化应用的同时，探索仍在继续。匡延平团队近年来在延迟取卵方面取得进展，将取卵时间从36小时推迟到42小时，在反复移植失败、反复受精失败等疑难病例中观察到积极效果。匡延平坦言，相关研究仍需更多高质量证据和国际同行认可，但临床结果提示这一方向值得深入探索。

从2009年一例偶然发现，到2015年方案正式提出，再到2026年专家共识发布，PPOS的十年是一条从临床问题出发、通过研究不断验证、再推动规范应用的路径。乔杰表示，未来仍需进一步开展机制研究，探索PPOS与其他方法结合能否为不同病因引起的生育障碍患者带来更好结果。

据悉，本次会议由中国康复医学会生殖健康专业委员会主办，上海交通大学医学院附属第九人民医院、中国人民解放军总医院第六医学中心、上海永远幸妇科医院、海军军医大学第一附属医院、安徽医科大学第一附属医院及上海市康复医学会生殖健康专业委员会等单位共同承办。会议还围绕延迟取卵在受精障碍、卵母细胞成熟障碍、反复胚胎发育不良、反复移植失败等临床问题展开讨论，并设置胚胎实验室新技术、显微操作技术等交流内容。同期举办的生殖健康青年论坛为青年医师、科研人员和胚胎实验室专业人员提供交流平台。（完）