体内CAR-T MNC选定的“进化之路”
本文系基于公开资料撰写，仅作为信息交流之用，不构成任何投资建议。
沉寂许久的CAR-T赛道终于起风了。最近两年，MNC频繁对体内CAR-T资产出手，累计完成超50亿美元并购交易，用真金白银进行投票，选出了CAR-T技术的未来进化方向。
一直以来，CAR-T疗法遇到的最大问题在于成本过高，阻碍了其产业化落地。这也是为何国内获批的CAR-T疗法很多，但在资本市场中声量却并不大的原因。
自体CAR-T的革命性改变在于：通过保护性载体，将嵌合抗原受体（CAR）分子载送至患者T细胞内，并让这些T细胞在体内自动转化为CAR-T细胞。这种疗法避免了T细胞体外编辑、复制扩增、患者回输等一系列复杂的流程，有望破解CAR-T行业长久以来存在的高成本问题。
MNC的频繁押注，本质是对这一进化逻辑的确认，当技术瓶颈无法通过改良突破时，换一条路或许将成为必然。
01
真金白银不会骗人
这场资本盛宴的序幕由艾伯维拉开。
2024年1月，艾伯维率先与体内CAR-T初创企业Umoja达成战略合作，打响巨头布局第一枪。18个月后的2025年6月，这家制药巨头再次加码，以21亿美元押注明星企业Capstan，其核心管线CPTX2309是一种利用靶向脂质纳米颗粒（tLNPs）进行RNA递送的体内抗CD19 CAR-T疗法候选药物，具有同类首创的潜力，目前正处于I期临床阶段，主要开发用于治疗B细胞介导的自身免疫性疾病。
继艾伯维后，安斯泰来和诺华也很快宣布跟进体内CAR-T疗法。2024年2月，安斯泰来与Kelonia达成合作以开发自体生成CAR-T，潜在交易总额超8.75亿美元。2024年11月，诺华与Vyriad公司达成开发体内CAR-T细胞疗法的战略合作。
进入2025年，不甘示弱的阿斯利康和CAR-T传统霸主吉利德相继入局，将体内CAR-T的市场热度推向高潮。
先是今年3月，阿斯利康以10亿美元收购EsoBiotech。EsoBiotec的体内技术通过病毒载体直接将CAR基因递送至患者体内T细胞，大幅简化生产流程并降低成本。这一革新或将成为阿斯利康突破CAR-T疗法商业化瓶颈的关键，尤其是在实体瘤治疗这一传统CAR-T的“硬骨头”领域。ESO-T01是EsoBiotec依托ENaBL技术平台开发首个实现体内BCMA靶向的CAR-T疗法，也是该技术路线下首款进入人体临床试验的创新药物。
而后今年8月，吉利德其旗下子公司Kite以3.5亿美元收购Interius。Interius在体内CAR-T疗法领域拥有创新技术平台，拥有INT2104、INT2106、INT2108三个重点项目。其中INT2104是针对B细胞恶性肿瘤，旨在通过体内改造T细胞或NK细胞，精准靶向癌细胞，已于2024年10月在澳大利亚完成了首例患者给药，成为全球首个进入人体临床试验的体内CAR-T疗法；2025年已扩展至欧洲临床，计划2026年提交BLA申请。
今年10月，吉利德再次将触手伸到了国内，就体内原位编辑疗法领域与普瑞金生物达成合作，并签署了授权与合作协议。根据协议，普瑞金生物获得1.2亿美元的首付款，以及最高可达15.2亿美元的里程碑付款。这也是国内首个体内CAR-T疗法BD交易。
值得注意的是，吉利德的这些收购并非盲目扩张，而是在传统CAR-T业务承压下的战略突围。
根据财报显示，与2024年同期相比，吉利德2025年第三季度细胞治疗产品销售额下降了11%；2025年前三季度，其细胞疗法总销售额为13.81亿美元，同比下降7%。事实上，自2024年第三季度以来，吉利德的细胞疗法销售已经显示出增长乏力的趋势。而竞争对手BMS的Breyanzi、传奇生物的Carvykti却实现翻倍增长，这迫使吉利德必须押注下一代技术范式。
从上述MNC在体内CAR-T的资本布局总结来看，呈现三大特征：一是瞄准临床转化期资产，收购标的均已进入I期临床，规避早期研发风险；二是聚焦核心递送技术，LNP、病毒载体等平台型技术成为争夺焦点；三是协同现有业务，吉利德、艾伯维等均借助体内CAR-T弥补传统产品在可及性、安全性上的短板。
这些动辄数亿美元的交易背后，是行业巨头对CAR-T技术迭代的共识：体外改造的范式已见顶，体内生成才是突破天花板的关键，已经来到爆发前夜。
02
为何是体内CAR-T？
MNC的集体押注，表明行业巨头们对于CAR-T疗法依然充满期待。自2017年首款CAR-T获批以来，这项被誉为“抗癌神药”的技术始终受制于三大痛点。
首要痛点是“时间与生命的赛跑”。
自体CAR-T需经历“单采-体外改造-扩增-回输”的复杂流程，平均周期长达14-21天。对于急性患者，等待期间的早期死亡率高达5%-8%，许多患者尚未等到治疗就已离世。即便是通用型CAR-T，虽能提前批量化生产，却仍需面对冷链运输、患者匹配等流程损耗，难以真正实现“即取即用”。而体内CAR-T彻底颠覆了这一模式：通过静脉注射基因递送载体，直接在患者体内完成T细胞改造，治疗周期从数周压缩至数天。
成本高企是制约CAR-T普及的另一道鸿沟。
目前中国上市的自体CAR-T定价在99.9万-150万元，即便商保覆盖部分适应症，患者自付费用仍远超承受能力，整体可及率不足10%。通用型CAR-T虽宣称能降低70%成本，但基因编辑的高门槛仍使其价格难以平民化。体内CAR-T则通过简化生产流程实现成本革命：无需建设GMP细胞制备车间，无需专业技术人员操作，省去了细胞分离、扩增等昂贵环节。
安全性风险是传统CAR-T的第三大桎梏。
无论是自体还是异体CAR-T，治疗前均需进行清淋预处理，通过化疗清除患者自身淋巴细胞，这一过程会破坏免疫系统，导致严重感染风险。同时，传统CAR-T的细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率居高不下，限制了其在老年、体弱患者中的应用。
体内CAR-T则完美规避了这些风险，其主要依赖患者体内已有的T细胞，无需进行淋巴耗竭化疗，减少了相关并发症；完整的免疫系统有助于产生更广泛的抗肿瘤免疫反应，防止肿瘤细胞因抗原逃逸而导致治疗失败。此外，该疗法还能简化多抗原靶向治疗，基于mRNA的体内CAR-T细胞短期表达特性，便于实时调整剂量，减少细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等毒性反应，同时避免T细胞耗竭。
更重要的是，体内CAR-T有望突破传统CAR-T的适应症边界。
传统CAR-T在血液肿瘤中疗效显著，但在实体瘤和自身免疫病领域进展缓慢。而体内CAR-T凭借高效的体内激活和组织穿透能力，展现出跨界潜力。中国科学技术大学附属第一医院陈竹教授团队成功开展了全球首次基于脂质纳米颗粒（LNP）的体内CAR-T治疗系统性红斑狼疮（SLE）临床研究，并取得阶段性关键进展。
这一成果发表于《新英格兰》，在国际上首次明确了基于LNP的体内CAR-T治疗SLE的临床可行性，标志着体内CAR-T从肿瘤治疗向自免疾病的跨越，打开了千亿级增量市场的想象力。
03
正在冒泡的中国力量
当MNC在体内CAR-T赛道狂飙突进时，国内市场却呈现出一种微妙的气氛，承担突围任务的主力不是耳熟能详的大药企，而是一众名不经传的Biotech。
目前国内布局体内CAR-T的企业大致可分为三类，一是跨界转型的生物科技公司，如普瑞金生物等；二是CAR-T领域的先行者延伸布局，传奇生物在Carvykti大卖后，推出慢病毒路线的体内CAR-T项目LVIVO-TaVec100，靶向CD19/CD20双抗原，2025年5月已启动I期临床，首批数据有望年底公布；三是聚焦平台技术的初创企业，济因生物、远泰生物、先博生物等通过自研LNP、病毒载体技术，构建体内CAR-T研发平台，部分已完成种子轮融资。
按递送路径划分，慢病毒载体路径和RNA-LNP递送路径为体内CAR-T两大主流路径，这其中均能看到诸多中国Biotech的身影。
慢病毒载体路径利用改造的慢病毒作为载体，将CAR基因永久整合到宿主T细胞的基因组中。其最大优势在于可实现持久的CAR表达，疗效可能维持数年。缺点可能是靶向性不足，CAR-T细胞在体内过度活化增殖仍可能引发严重的副作用，如细胞因子释放综合征（CRS）。
代表性Biotech包括济因生物、易慕峰生物和传奇生物等。
RNA-LNP递送路径采用脂质纳米颗粒（LNP）等非病毒载体，将编码CAR蛋白的mRNA递送至T细胞胞质。mRNA不整合入基因组，仅在胞质内短暂指导CAR蛋白合成（数天至数周）。其核心优势在于规避基因组整合及永久性基因改变风险的高安全性和停药后CAR活性可快速消失的高可控性。
基于RNA-LNP路线布局体内CAR-T的企业较多，包括云顶新耀、嘉晨西海、石药集团、深信生物、剂泰科技、艾博生物、星锐医药、沙砾生物、虹信生物等。
不过，当前我国体内CAR-T的研发管线临床进展普遍滞后，多数项目仍处于临床前或I期，与Interius、Capstan等全球第一梯队存在1-2年差距。这其中与国内大药企的缺席有一定关系。
细究之下，这些大药企的顾虑可能有几个原因：其一，技术门槛高，体内CAR-T涉及基因递送、靶向修饰、免疫调控等多重技术，对研发团队的跨学科能力要求极高；其二，投入回报不确定，传统CAR-T的商业化仍在爬坡，大药企更倾向于消化现有管线，对下一代技术的投入相对谨慎；其三，专利壁垒森严，MNC通过收购初创企业已锁定核心专利，国内药企面临潜在的知识产权风险。
但大药企的缺席恰恰是Biotech的机遇，国内体内CAR-T赛道有望在未来两年迎来爆发期，一批专注于该领域的Biotech或将崛起为新的行业标杆。
