全球登革热病毒威力远超COVID-19 而新的发现可助力疫苗开发

尽管迄今为止全球SARS-CoV-2感染病例超过1.3亿，令人望而生畏，但另一种全球病原体 - 伊蚊传播的登革热病毒在2019年出现了超过4亿病例的记录。但由于需要对所有四种登革热毒株进行同等保护，疫苗开发一直具有挑战性。今天（2021年5月24日）发表在《自然·通讯》上的预测登革热病毒感染的临床和免疫反应的新的可能生物标志物的发现，对于为未来的疫苗提供信息至关重要。

与SARS-CoV-2感染一样，登革热病毒感染的影响范围从无症状到可能致命的严重疾病。气候变化已将病毒的地理分布范围从东南亚和拉丁美洲等热带地区扩大到美国南部和欧洲。目前只有一种疫苗，即Dengvaxia已被批准用于流行地区的一部分高危人群。

这项研究由佛蒙特大学（UVM）微生物学和分子遗传学（MMG）副教授Sean Diehl博士领导，旨在确定登革热感染导致的临床和免疫反应的生物标志物候选人和预测因素。Diehl和MMG主席Beth Kirkpatrick, M.D., UVM疫苗测试中心主任之前发表的研究表明，正在与约翰霍普金斯大学和美国国立卫生研究院共同开发的登革热疫苗如何激活免疫反应，保护人们免受这种登革热病毒的挑战。

减毒疫苗是针对许多病毒性疾病的最有效和最持久的疫苗的基础。这种方法被用于正在由弗吉尼亚大学共同开发的下一代登革热疫苗。为了更好地了解减毒活登革热病毒是如何开启免疫系统的，Diehl和同事John Hanley博士（弗吉尼亚大学研究专家）与Kirkpatrick和疫苗测试中心合作，调查了暴露于特征明确的安全减毒活登革热病毒的受试者的免疫细胞中哪些基因被激活或抑制。汉利开发了一种新的统计方法，将基因组学数据与仔细监测暴露于登革热病毒的研究参与者期间收集的大量临床数据结合起来。

研究小组发现特定免疫基因的激活与参与者的免疫系统开启早期细胞防御机制和制造针对登革热病毒的保护性抗体的能力之间存在着强烈的关联。

"这些数据为描述登革热病毒感染的特征提供了新的潜在生物标志物，并提供了可以利用来对抗病毒复制的新途径，"Diehl说。"我们的结果还为我们提供了一些关于我们如何能够提高保护性免疫反应的线索，这正是开发有效疫苗的目标。"

对于这项研究中发现的一些基因，此前人们对它们在对抗登革热病毒的反应中的作用所知甚少。"这非常令人激动，因为它可能会带来对抗登革热的新方法，所以我们现在正在实验室里调查这些，"Diehl说。

他和Kirkpatrick还在努力确定接受登革热疫苗后保护性免疫的持续时间，并且正在确定11年前接受过NIH开发的登革热疫苗的志愿者，以获得当前的血液样本进行进一步测试。而形成持久的保护性免疫反应是一种优秀疫苗的基本目标。