全球首个新冠灭活疫苗I/II期临床试验中期结果公布，安全耐受且有效

（图片来源：中国生物技术股份有限公司官网）

钛媒体8月15日消息：国际医学期刊《美国医学会杂志》（JAMA）于美东时间13日在线发表国药集团中国生物武汉生物制品研究所和中国科学院武汉病毒研究所联合研制的新冠灭活疫苗I/II期临床试验中期结果的论文。

结果显示，参与这一新冠灭活疫苗临床试验的320名志愿者（18-59岁），都有效诱导产生了中和抗体反应，且该疫苗的安全性、耐受性及免疫原性与其他新冠疫苗“旗鼓相当”，部分数据甚至优于其他同类新冠疫苗。从而证明，该疫苗是安全且有效的。

据中国生物技术股份有限公司官网显示，该研究由科技部“863计划”首席科学家、中国生物董事长杨晓明研究员和河南省疾控中心夏胜利主任医师领衔，国药集团中国生物及所属武汉生物制品研究所、河南省疾病预防控制中心、郑州大学公共卫生学院等多家机构和单位共同完成。

这是全球首篇正式在期刊中发表的新冠灭活疫苗临床试验结果论文，同时也是全球第一个被批准进入临床试验的新冠灭活疫苗获得的安全性数据，意义非同寻常。

I/II期人体临床试验初步证实安全、耐受且有效

根据论文显示，为了评估该新冠灭活疫苗的安全性和免疫原性，研究人员于2020年4月12日开始，在中国河南省招募18-59岁的健康成年人，共进行两个阶段的随机、双盲、安慰剂对照的I期和II期的临床试验，最终有320名志愿者参与了该临床试验，并提供两轮试验过程的中期数据。

在I期临床试验中，共有201个人通过初期评估资格，但由于药物过敏、实验室测试值异常等外部原因，不符合临床试验条件。经筛选之后，最终共有96名志愿者（58名女性、38名男性）纳入了该期临床试验。研究人员将志愿者分为低、中、高剂量组（2.5、5、和10μg/dose）和铝佐剂对照组，人数均等为24人，并于第0/28/56天接受三次接种。

而在II期临床试验中，最后共224名志愿者（142名女性，82名男性）纳入该临床试验，并分为0/14天，以及0/21天两组，接受两次中剂量接种（84人，84人），或接种铝佐剂（28人，28人）。

该新冠灭活疫苗的筛选，随机和纳入参与的流程图（来源：论文）

结果显示：在灭活疫苗诱导的中和抗体滴度方面，I期临床中接种三次疫苗后14天，低、中、高剂量的疫苗在志愿者中诱导产生的血清中和抗体几何平均滴度分别为316，206和297；II期临床中0/14和0/21天接种两次中剂量疫苗后14天，其值分别为121和247。

在I期和II期中，该新冠灭活疫苗在人体中诱导的中和抗体滴度

这些数字说明，所有参与接种该灭活疫苗的志愿者都存在血清转化，并具有免疫原性。从而证明，该新冠灭活疫苗可在18-59岁人群中产生中和抗体反应。

在安全性方面，320名志愿者中，共有48名报告不良反应。I期低、中、高剂量疫苗组和铝佐剂对照组为5人(占比20.8%)、4人(16.7%)、6人(25.0%)和3人(12.5%)；II期0/14天和0/21天中剂量疫苗组为5人(6.0%)、16人(19.0%)，相应的铝佐剂对照组为4人(14.3%)和5人(17.9%)。

该新冠灭活疫苗I期和II期人体临床试验中产生的不良反应记录（来源：论文）

论文显示，在接种该灭活疫苗的7天内，观察到的主要不良反应为注射部位疼痛，其次是发热、头痛和恶心呕吐等，但均为轻微和自限式的，不需任何治疗。患者不良反应发生率低。

作者表示，该研究中无任何与疫苗有关的严重不良事件发生。

综合上述两个试验结果，研究人员认为，国药集团中国生物武汉生物制品研究所和中国科学院武汉病毒研究所联合研制的新冠灭活疫苗，在I/II期人体临床试验中初步证实安全、耐受且有效。

值得一提的是，另一款北京科兴生物制品有限公司 (Sinovac Biotech)研发的新冠灭活疫苗CoronaVac，其II期人体临床试验结果论文，于本月10日发表在未经同行评议的预印本Medrxiv平台上。结果显示，参与临床试验的600名志愿者中，都产生了中和免疫反应，证明该疫苗具有良好的安全性和免疫原性。预计在同行评议之后，该试验结果或将会刊登在医学期刊当中。

新冠灭活疫苗的III期试验最为关键

钛媒体此前报道过，中国的新冠肺炎疫苗有五种疫苗设计路线，即核酸疫苗（mRNA疫苗、DNA疫苗）、重组基因工程（蛋白重组）疫苗、灭活疫苗、减毒流感病毒载体疫苗和腺病毒载体疫苗。（详见钛媒体前文：《独家最全解密：全球新冠疫苗竞跑大冲刺 丨钛媒体·封面》）

相比于陈薇院士所领导的重组腺病毒5型载体新冠疫苗（“Ad5-nCoV”），国药集团中国生物武汉生物制品研究所，以及北京科兴生物制品有限公司所研发的两款新冠灭活疫苗，采用了非常传统的疫苗研发工艺，大众此前注射的脊灰、甲肝、狂犬疫苗等都属于此类。

据每经报道，香港大学病毒学专家金冬雁教授表示，由于灭活疫苗在研制过程中，需要做出和原来的病毒基本一样的病毒颗粒，然后产生免疫作用，因此，这个类型的疫苗是众多新冠候选疫苗中比较“靠谱”的一个，出现问题的概率是比较小的，前期研发成功率相对较高，且能够产生一定的免疫效果。

不过，任何疫苗设计或许也不都是完美的，灭活疫苗也有自身的一些副作用和局限性。在《美国医学会杂志》的这篇论文中提到了三个疑虑：

1、抗体依赖增强（ADE）现象，其副作用可能会使随后的新冠病毒感染更加严重；

2、会有疫苗相关的增强呼吸道疾病 (VAERD)的副作用，带有明矾佐剂的全灭活病毒疫苗可产生T细胞介导的刺激免疫反应；

3、灭活疫苗要制备大量高浓度的活病毒，野毒株对工作人员的生命健康存在一定的威胁，大量生产的病毒具有高危性。

目前没有证据，证明这些威胁将在新冠灭活疫苗中会发生，但也不能忽视上述副作用。

金冬雁认为，虽然新冠灭活疫苗的I/II期临床试验结果较为明朗，研发成功率相对较高，但是III期临床试验结果将更为关键，它将在上千人中确认疫苗是否安全有效，并且证明该疫苗是否能保护个体免受新冠病毒侵袭，目前的研究进展尚不能作出有效判断。

“很多疫苗可能存在的问题，要等到Ⅲ期临床之后才能够陆续发现。”金冬雁表示。

他强调，若最后不能确认新冠灭活疫苗试验结果的有效性，大范围注射到人体后，将有可能防护不了自身抗体，只是把这个人变成了轻症或者无症。如果被感染，还是有可能把病毒传给别人的。

据中国生物官网消息，包含更多受试志愿者的新冠灭活疫苗III期人体临床试验，正在阿拉伯联合酋长国开展进行中。当III期人体临床试验结果“出炉”之后，他们才对该疫苗的安全性和有效性试验作进一步评价。

因此，疫苗研究还不明朗化，新冠灭活疫苗的安全有效性，要到III期临床试验之后才见分晓。

（本文首发钛媒体App，作者 | 林志佳，编辑｜赵宇航）