艾滋病治疗候选新药:注射半年后 药物仍有活性
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艾滋病治疗候选新药:注射半年后 药物仍有活性

2020年07月04日 22:00:00
来源:果壳网

最近,《自然》报道了一种治疗艾滋病的候选新药 GS-6207

在目前对 32 名患者所进行的 I 期临床试验显示,GS-6207 对艾滋病毒具有很强的抗病毒效果,且对人体毒副作用较小;病人在注射药物后,体内的病毒虽未完全清除,但病毒载量减少,且体内药物在 6 个月多后仍然保持活性

GS-6207 是一种衣壳蛋白抑制剂。衣壳蛋白是一种蛋白质外壳,位于病毒膜之下,包裹着病毒 RNA,正常情况下呈现锥形,在艾滋病毒增殖过程中发挥着重要的作用。

HIV 结构示意图 | scistyle.com(汉化:麦麦)

HIV 结构示意图 | scistyle.com(汉化:麦麦)

GS-6207 主要和衣壳蛋白发生相互作用,影响其蛋白的组装,阻止衣壳蛋白与被入侵的宿主细胞蛋白之间的相互作用,进而阻止病毒的增殖。

与已上市利匹韦林(RPV)、依非韦伦(EFV)、多替拉韦(DTG)等药物相比,GS-6207 具有较长的半衰期,平均可达38天。绝大多数已上市的抗艾滋药物半衰期仅为数小时或者数十小时,因此患者需要坚持每天服药,才能达到较好的治疗效果,而长期服药则可能给患者造成较大的精神压力和毒副作用。如果 GS-6207 能够通过全部试验并上市,这一问题则有望得到缓解,患者可能只需每月用一次药;如果情况更理想,或许只需数月一次

GS-6207作用示意图:当存在衣壳蛋白结合剂小分子(黄绿色)时,衣壳蛋白(红色)的完整性被破坏,无法和逆转录酶(紫色)和整合酶(蓝色)包围HIV基因(白色),病毒增殖受阻 | Karolina@random42.com

GS-6207作用示意图:当存在衣壳蛋白结合剂小分子(黄绿色)时,衣壳蛋白(红色)的完整性被破坏,无法和逆转录酶(紫色)和整合酶(蓝色)包围HIV基因(白色),病毒增殖受阻 | Karolina@random42.com

在药物使用过程中,病毒会产生针对药物的耐药性,GS-6207 也不例外。如果衣壳蛋白的氨基酸序列中出现 Q67H、N74D 等变异,则会很大程度上降低 GS-6207 的抗病毒活性。不过,这些变异不会影响其他抗病毒药物的活性。因此,可以将 GS-6207 与其他药物或者抗体联合使用,降低耐药性的产生,进而提高治疗效果

总体而言,GS-6207 是一种值得研究的新型抗艾滋病毒药物,希望其能在接下来的临床研究中具有突出的表现,造福艾滋病毒感染者。

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