60例新冠出院患者研究:10人复阳,病毒脱落最长56天
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60例新冠出院患者研究:10人复阳,病毒脱落最长56天

迄今为止,数以万计的新冠患者已经临床康复并出院,但有的出院患者却再次出现SARS-CoV-2核酸检测阳性,这引发了对“复阳”的关注。当地时间5月22日,国际权威医学期刊《美国医学会杂志》(JAMA)发表了题为Coronavirus Disease 2019 Test Results After Clinical Recovery and Hospital Discharge Among Patients in China的研究,聚焦新冠患者出院后的核酸检测情况。

此前虽有对于“复阳”的个例研究,但系统性的对符合出院标准的COVID-19患者出院后的总体预后研究尚未见报道。此次研究团队来自湖南师范大学生命科学学院、娄底市疾病预防控制中心、中南大学湘雅二医院感染病科等。

此前,湖南娄底有2名新冠患者出院后又出现症状,且核酸检测检呈阳性,又被收治入院。在这之后,研究者收集了湖南娄底2月27日前出院的58名符合出院标准的新冠患者的鼻咽和肛门拭子样本,以评估潜在的病毒的持久性。该研究中,采用横断面研究,并经湖南师范大学机构审查委员会批准,获得所有患者的书面知情同意。本研究遵循加强流行病学观察性研究报告指南(STROBE)的要求。

研究者采集了出院患者的鼻咽拭子和肛门拭子样本,并使用实时逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测新冠病毒核酸。他们还从电子病历中收集人口统计信息和实验室检查结果。

在本研究纳入的60例出院患者中,年龄中位数为46.5岁(四分位差,33.5-58.5),女性26人(占比43.3%)。共有10例患者(占比16.7%)的RT-PCR检测结果为SARS-CoV-2阳性,其中5例患者(占比8.3%)的鼻咽拭子检测结果阳性,6例患者(占比10.0%)的肛门拭子检测结果阳性,有1例鼻咽拭子和肛拭子均为阳性。为了匿名,这10名患者通过编号来识别,即患者1至10。

RT-PCR检测结果为SARS-CoV-2阳性的患者,除患者1例和患者2偶尔咳嗽外,均无新冠临床症状,有症状的2人年龄均大于70岁,有多种基础疾病。患者2于出院后5天出现咳嗽、咳痰,3月27日RT-PCR检测结果为SARS-CoV-2阳性,从发病开始,病毒脱落时间为56天。

患者4出院3周后采集鼻咽样本RT-PCR检测为SARS-CoV-2阳性。患者4于2020年2月18日向血浆中抗体(IgM)滴度为80的重症患者捐赠了血浆。9名医护人员在个人防护设备不足的情况下采集了患者4恢复期血浆后被隔离;然而,所有9名员工的新冠核酸检测结果均为阴性,并且在随后的2个月没有出现任何症状。2020年2月28日以后,湖南娄底没有新增新冠比例。

在这项横断面研究中,60名出院的新冠患者中,有10人在出院后4 - 24天的时间里RT-PCR检测结果为SARS-CoV-2阳性。由于出院患者均有居家隔离指导,且本地病例极少,研究者推测其阳性结果为持续性病毒脱落,而非再次感染。

与以前的研究也表明COVID-19患者的粪便中病毒脱落时间更长,此次研究的结果表明,出院后6例患者在胃肠道中持续存在病毒脱落,其中1例患者(患者2)在3月27日的检测中,两个样本中均呈阳性,从疾病发作起病毒脱落持续56天。在这项研究中,肛门拭子的阈值周期值低于鼻咽拭子的阈值周期值。然而,由于尚未从粪便样本中分离出具有传染性病毒,因此是否存在粪口传播仍不清楚。

这项研究仅限于少数出院患者的SARS-CoV-2检测结果呈阳性。需要进一步的研究,使用更大的队列并分离活病毒而不是RT-PCR测试以确定是否有传染性,并对出院后继续进行的疾病管理提供借鉴。

考虑到本次和先前的研究表明,出院的新冠患者仍可能有SARS-CoV-2核酸阳性的情况,在收集患者恢复期血浆时,为医务人员提供适当的个人防护设备非常重要。同时,对临床上来自康复患者的恢复期血浆的是否出现持续的病毒脱落,以及其影响可能需要单独评估。

值得注意的是,关于“复阳”问题,4月28日发表的对一名新冠死亡患者的病理学研究,为这一问题提供了一个难得的视角。一名连续3次新冠核酸检测阴性、符合出院标准的病人由于心脏病意外死亡。研究者对遗体进行病理学研究,通过对肺、肝、心脏、肠和皮肤的组织的切片检测,发现肺部仍然有新冠病毒。

该研究刊发在权威期刊《细胞研究》(Cell Research)上。作者单位包括中国人民解放军第三军医大学、南方医科大学大学等。通讯作者为中国科学院院士、陆军军医大学教授卞修武,中国人民解放军第三军医大学刘新东教授等人。

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