美国批准首款成人血友病B基因疗法 打破全球“天价药”记录

•上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科主任王学锋表示，虽然新基因疗法的上市是血友病B治疗上的里程碑，但是考虑到经济价格因素、患者的接受度，以及疗效的持续性和长期安全性等因素，为造福更多患者，研发更为高效、安全及经济的基因治疗药物将成为血友病治疗的新方向。

11月23日，美国食品和药品监督管理局（FDA）宣布批准CSL Behring公司的基因疗法Hemgenix（etranacogene dezaparvovec）上市。这是FDA批准的首款治疗血友病B成人患者的基因疗法。

据外媒FiercePharma报道，该药每剂的价格高达350万美元，刷新“全球最昂贵药物”的记录。

FDA新闻稿指出，Hemgenix是一种一次性基因治疗产品，通过静脉输注单剂量给药。Hemgenix由携带凝血因子IX基因的病毒载体组成。该基因在肝脏中表达以产生因子IX蛋白，增加因子IX的血液水平，从而限制出血发作。据“药明康德”报道，Hemgenix使用AAV5载体递送表达凝血因子IX Padua变体的转基因，这种变体比普通凝血因子IX的活性要强5-8倍，可以在更低的表达水平完成正常凝血功能。

Hemgenix的安全性和有效性在两项针对57名18至75岁患有重度或中度重度血友病B的成年男性的研究中得到了评估。在一项有 54 名受试者的研究中，受试者的因子IX活性水平增加，可以减少凝血因子IX的预防性治疗，年出血率（ABR）与基线相比降低了 54%。

FDA指出，Hemgenix最常见不良反应包括肝酶升高，头痛，轻度输液相关反应和流感样症状，提示医生监测患者血液中的输注不良反应和肝酶升高（转氨酶升高）。

FDA生物制剂评估和研究中心主任Peter Marks博士说，“此次批准为血友病B患者提供了新的治疗选择，并代表了为高疾病负担的人开发创新疗法的重要进展。”

血友病 B 是一种遗传性出血性疾病，由凝血因子IX水平缺失或不足引起。凝血因子IX是产生血栓以止血所需的蛋白质。血友病B的症状可能包括在受伤、手术或牙科手术后长时间或大量出血;严重时，出血发作可能在没有明确原因的情况下自发发生。长时间的出血发作会导致严重的并发症，例如关节、肌肉或内脏（包括大脑）出血。大多数患有血友病B并出现症状的人是男性。

“基因疗法的成功说明血友病B已经是一种可以治愈的疾病，这次首个基因治疗药物的上市给广大的血友病B患者带来了希望。” 11月24日，上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科主任、输血科主任王学锋在接受澎湃科技专访时说。

王学锋告诉澎湃科技，据不完全统计，在中国，每3万个男性中大约有1个血友病B患者。传统的治疗方式主要是补充治疗，即通过频繁静脉注射的方式补充缺失的凝血因子IX，避免和治疗出血。而基因治疗使患者自身像健康人一样产生足够的凝血因子IX，不再需要重复注射和输血，从而可以正常地学习、工作和生活。

据王学锋介绍，与已经上市的血友病B基因治疗药物同类型的中国血友病基因疗法也正在进行临床试验。例如，中国医学科学院血液病医院张磊教授、杨仁池教授团队已于2022年5月，在《柳叶刀-血液病学》上发表了中国首个肝脏靶向腺相关病毒（AAV）血友病B治疗的研究成果，显示出较高的安全性和有效性。其中一位临床研究受试者还进行了膝关节置换手术。

王学锋表示，虽然新基因疗法的上市是血友病B治疗上的里程碑，但是考虑到经济价格因素、患者的接受度，以及疗效的持续性和长期安全性等因素，为造福更多患者，研发更为高效、安全及经济的基因治疗药物将成为血友病治疗的新方向。他透露，为了更好地治疗患者，瑞金医院也正在探索新型血友病基因疗法。